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鹽酸小檗堿片制作工藝以及冠亞水分儀的應(yīng)用
更新時間:2016-02-29   點(diǎn)擊次數(shù):3178次

TS-MF-1010-00

 

 

鹽酸小檗堿片

(鹽酸黃連素片)

 

 

 

規(guī)

 

 

質(zhì)量保證部

二OO二年

 

 

  

 

 

  1. 產(chǎn)品概況
  2. 處方和依據(jù)
  3. 生產(chǎn)工藝流程圖
  4. 操作過程及工藝條件
  5. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力
  6. 工藝(環(huán)境)衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護(hù)
  7. 原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及計算方法
  8. 包裝要求、說明書、貯藏方法
  9. 原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)
  10. 勞動組織與崗位定員
  11. 支持文件
  12. 附頁 

鹽酸小檗堿片

(鹽酸黃連素片)

工  藝  規(guī)  程

 

  1. 產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格與性狀
  1. 產(chǎn)品名稱:鹽酸小檗堿片

英文名稱:Berberine Hydrochloride Tablets

劑    型:糖衣片劑

  1. 規(guī)    格:0.1g
  2. 含量限度:應(yīng)為標(biāo)示量的93.0-107.0%。
  3. 性    狀:本品為黃色糖衣片,除去外層其中為黃色。
    1. 處方和依據(jù)

2.1 處方: 原輔料名稱    用量     原輔料處理

         鹽酸小檗堿    1000g    過16目尼龍篩

         滑  石  粉    300g     過100目篩

         50%乙醇      500ml    95%乙醇250ml+水250ml    

         干淀粉        60g     過100目篩

         硬脂酸鎂      10g     過40目篩

制成10000片,再進(jìn)行包糖衣

2.2 每片成份及含量(見下頁)

序號

成  份

每萬片處方量

每50萬片處方量

每片含量

1

鹽酸小檗堿

50kg

100.0kg

100mg

2

滑石粉

15.0kg

30.0kg

30.0mg

3

淀粉

3.0kg

6.0kg

6.0mg

4

硬脂酸鎂

0.5kg

1.0kg

1.0mg

5

砂糖

22.0kg

44.0kg

44.0mg

6

滑石粉

22.0kg

44.0kg

40.0mg

7

檸檬黃

0.0112kg

0.0224kg

0.0224mg

8

川蠟

0.08kg

0.16kg

0.16mg

9

硅油

0.0008kg

0.0016kg

0.0016mg

總     量

112.59kg

225.184kg

221.184mg

2.3 制粒處方:( 見下頁)

 

序號

原輔料名稱

50萬片處方量

100萬片處方量

1

2

3

4

5

鹽酸小檗堿

滑石粉

50%乙醇(95%)

淀粉

硬脂酸鎂

50.0kg

15.0kg

10.16kg

3.0kg

0.5kg

100.0kg

30.0kg

20.32kg

6.0kg

1.0kg

       

78.66kg

157.32kg

2.4 依據(jù):中國藥典2000年版二部。

3、生產(chǎn)工藝流程圖:

3.1 生產(chǎn)工藝流程總圖(另附)

3.2 制粒生產(chǎn)工藝流程圖(50萬片/鍋):(見下頁)

鹽酸小檗堿            滑石粉        50%乙醇                                         

進(jìn)風(fēng)溫度 出料溫度

      80℃                約45℃

3.3 包衣工藝流程圖

4、操作過程及工藝條件

4.1    原輔料予處理

4.1.1   按前處理的SOP執(zhí)行

4.1.2   鹽酸小檗堿如有結(jié)塊,過6目尼龍篩。

4.1.3   乙醇配成70%后備用。

4.1.4   滑石粉、淀粉分別過100目篩后使用,硬脂酸鎂過

40目篩后使用。

4.1.5   分鍋配料。

4.2    混合、制粒(攪拌制粒、沸騰干燥工藝):

4.2.1   按制粒的SOP執(zhí)行

4.2.2   制粒準(zhǔn)備:

4.2.2.1 按工藝處方將鹽酸小檗堿、滑石粉全量加入濕法混合制粒機(jī)中。

4.2.2.2 攪拌干濕7-8分鐘后,加入50%乙醇含量,攪拌濕混10-12分鐘,即做好軟材。

4.2.3  制粒:

4.2.3.1起動制粒器(慢檔),將軟材粉碎成粒狀.然后制粒器開快檔,攪拌器也開快檔,功率直到12.0-14.0kw,維時約10-15分鐘,停機(jī)放料。

4.2.3.2 干燥:將濕顆粒放入沸騰干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥,進(jìn)風(fēng)溫度控制80℃+/-,物料溫度達(dá)45℃+/-即可出料。

  1. 制粒工藝參數(shù)及注意事項:

4.2.4.1 工藝參數(shù)

序號

項        目

參   數(shù)

備注

1

2

3

4

5

6

7

8

原輔料干混時間

原輔料濕混時間

制粒攪拌時間

攪拌功率

干燥溫度

出料溫度

整粒篩目

總混時間

7-8分鐘

10-12分鐘

10-15分鐘

12.0-14.0kw

80℃+/-

45℃+/-

14目尼龍篩

30分鐘

 

 

 

 

 

 

 

充分

4.2.4.2 注意事項:本品原料下料需折去游離水后計算。本品性粘,故顆粒不要制得太硬以免壓片時產(chǎn)生花斑。

4.2.5 整粒:

經(jīng)裝有14目篩網(wǎng)的搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行干顆粒整粒。

4.2.6 總混:

將整粒后的干顆粒,硬脂酸鎂0.5kg,干淀粉3.0kg全量的吸入三維混合機(jī)中,進(jìn)行混合,時間30分鐘,即可放料,QA抽樣送驗(yàn)。

4.2.7 顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

      含量: 70.0-75.0%

      水份: 5.0-7.0%

      外觀: 黃色顆粒

    干得率: ≥97.0%

4.3   壓片(工藝參數(shù)及工藝要求)

4.3.1 根據(jù)顆粒含量和本批顆??傊亓?計算出應(yīng)壓片重和應(yīng)壓萬片數(shù)。

4.3.2 沖頭規(guī)格:直徑為7.0mm滌凹石園沖,片型為大鼓面。

4.3.3 片芯硬度: ≥3㎏

4.3.4 片芯外觀:黃色

4.3.5 溶出度:45分鐘溶出70%以上.

4.3.6 平均片重:0.137g+/-5%(n=20)

4.3.7重量差異:+/-7.0%(n=20)

4.3.8 含量:按鹽酸小檗堿計算標(biāo)示量應(yīng)在94.0-106.0%

4.3.9 片芯要符合外觀質(zhì)量要求標(biāo)準(zhǔn)

4.3.10 開機(jī)試壓,按規(guī)定進(jìn)行片重,片重差、外觀等檢查。

4.3.11 符合要求后,正式開機(jī)生產(chǎn),每30分鐘檢查一次片重及外觀。

4.4 包衣

4.4.1 包衣配方

 

序號

輔料名稱

25萬片用量

50萬片用量

1

2

3

4

5

6

7

砂糖

純水

滑石粉

檸檬黃

純水

川蠟

硅油

11.0kg

4.7kg

11.0kg

  1. 0056kg
  1. 10kg
  1. 04kg

0.0004kg

22.0kg

9.43kg

22.0kg

  1. 0112kg
  1. 20kg
  1. 08kg

0.0008kg

總      量

22.046kg

44.092kg

4.4.2  糖漿配制:

4.4.2.1 單糖漿配制:將9.43kg純水和22.0kg砂糖鍋內(nèi),蒸汽加熱不斷攪拌,至糖漿*沸騰后,以80目過篩倒入盛漿桶中,保溫備用。

4.4.2.2 色糖漿的配制:

         將11.2g檸檬黃倒入適量(200g+/-)的100℃的純水中,使其*溶解,過80目篩后逐步加入2kg單糖漿中攪勻,保溫備用.

4.4.3     包衣:

4.4.3.1   按包衣SOP執(zhí)行。

4.4.3.2   備素片50萬片分二鍋,每鍋25萬片。

4.4.3.3    根據(jù)荸薺式糖衣鍋操作規(guī)程操作。

4.4.3.4    工藝參數(shù):

項     目

參    數(shù)

間隔時間

轉(zhuǎn)數(shù)

物料溫度

粉衣層(單糖漿、滑石粉)

糖衣層(單糖漿)

色糖衣層(色糖漿)

增重量

打光(川蠟、硅油)

工時

32數(shù)/分

45-50℃

500ml/次,共10-15次300ml/次,共8-10次

150ml/次,共10-15次

  1. 09/片

0.5-1小時

9小時+/-

 

 

15-25分鐘

15分鐘

5分鐘

4.4.4  操作要點(diǎn):

4.4.4.1 素片重0.137g+/-5%,糖衣片0.215-0.23g,色澤黃色,工時大約9小時。

4.4.4.2 加單糖漿撒滑石粉,包一次,熱風(fēng)干燥15-25分鐘,至片重0.197g/片。

4.4.4.3 加單糖漿,每次熱風(fēng)干燥15分鐘,至片重0.21g+/-。

4.4.4.4 加色糖漿由淺入深,分次進(jìn)行,至片重0.215-0.23g,每次熱風(fēng)干燥5分鐘。

4.4.4.5 趁熱加適量川蠟,硅油在鍋內(nèi)打光。

4.4.5  鹽酸小檗堿糖衣片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):

外觀:  呈黃色糖衣片

平均片重:  0.227g/片

4.5    包裝:

4.5.1 包裝材料見包材卡。

4.5.2 按包裝SOP 執(zhí)行。

4.5.3 按塑瓶包裝機(jī)操作規(guī)程操作。

4.5.4 包裝規(guī)格:100片/瓶(20ml)。

4.5.5 包裝質(zhì)量要求:應(yīng)符合片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則(附件)。

5、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力:(見下頁)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

工作區(qū)域

裝備名稱

型號

數(shù)量

生產(chǎn)能力

前處理

粉碎機(jī)

振蕩篩

 

 

 

制粒

濕法混合制粒機(jī)

沸騰干燥器

搖擺顆粒機(jī)

三維運(yùn)動混合機(jī)

 

 

 

壓片

旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)

ZP-35

 

 

包衣

荸薺式糖衣機(jī)

 

 

 

包裝

塑瓶包裝機(jī)

 

 

 

6、 工藝(環(huán)境)衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護(hù):

6.1  工藝(環(huán)境)衛(wèi)生:

6.1.1 生產(chǎn)車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一更外,均為三十萬級潔凈區(qū)。

6.1.2 生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施根據(jù)GMP要求,房頂、墻壁清潔無顆粒狀剝落,通風(fēng)良好。

6.1.3 操作人員進(jìn)入潔凈區(qū),必須執(zhí)行“潔凈制度”和“人流SOP”。

6.1.4 前處理:場地四壁無塵、干燥,用吸塵吸墻壁、地面和屋頂之塵。

6.1.5  制粒:料車的使用和清洗,按其SOP進(jìn)行。

6.1.6  壓片:生產(chǎn)場地不應(yīng)有與生產(chǎn)無關(guān)的物品。做好定置安放工作,保持工作臺等的整潔。使用沖模,按其管理制度執(zhí)行。

      包衣:包衣結(jié)束后,送往干燥間干燥6-8小時

6.1.7  包裝:進(jìn)入生產(chǎn)車間的包裝材料必須整潔、采取除塵措施,任何廢棄物必須及時投入廢棄袋中。包裝線發(fā)生故障及時清理,整潔后開車生產(chǎn)。

6.1.8  中間站:保持中間區(qū)域,公共通道清潔。保持每個貨位堆放整齊。周轉(zhuǎn)桶必須按定位要求堆放,清洗干凈后備用,定好的標(biāo)志狀態(tài)牌,注明日期,在時限內(nèi)按先進(jìn)出和程序使用。

6.1.9  包裝材料倉庫:必須保持整潔。

6.1.10 生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔,按工藝裝備操作SOP、工藝裝備清場SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP執(zhí)行。

6.1.11 操作前生產(chǎn)場地必須符合清潔標(biāo)準(zhǔn),并持有QA簽證的清場合格證。

6.1.12 交班前必須做好地面、機(jī)器、工具的清潔工作,并擦凈周圍門窗、玻璃,保持下水管道暢通。

6.1.13前處理:制粒、壓片包裝、輔助工段的操作按各工序的崗位SOP執(zhí)行。

6.1.14 調(diào)換品種按設(shè)備、場地的清潔SOP進(jìn)行(品種暫停時,須及時清場,不得超過24小時)。

6.1.15 清潔時用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后,用抹布,拖布清潔.

6.1.16  清場標(biāo)準(zhǔn):

6.1.16.1 無上一品種的任何物。

6.1.16.2 場地四壁整潔無塵,裝備無塵。

6.1.16.3 先由組長檢查后,再由QA檢查,確認(rèn)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后,簽發(fā)清場合 格證。

6.1.17  定期做好技術(shù)廊的清潔除塵工作。

6.1.18  運(yùn)貨車(車間內(nèi))墊倉板的使用與清潔根據(jù)裝備SOP進(jìn)行。

6.1.19  衡器使用按衡器使用SOP進(jìn)行。

6.1.20  非操作人員不得擅自進(jìn)入工作室。

6.1.21  操作人員要定期進(jìn)行身體檢查,符合健康標(biāo)準(zhǔn)者才能上崗。

6.2    技術(shù)安全、勞動保護(hù):

6.2.1  操作人員必須經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)、安全教育后,方能上崗。

6.2.2  各工序所有設(shè)備,在運(yùn)轉(zhuǎn)時均勿將手伸入,以免發(fā)生工傷及事故。

6.2.3 車間崗位嚴(yán)禁煙火,需動火時必須事先辦理動火手續(xù),以防火災(zāi)發(fā)生。

6.2.4 生產(chǎn)中使用的乙醇,機(jī)油,紙張,包材等易燃易爆品要安全存放及時清理.

6.2.5 各工序所有設(shè)備,按工藝裝備操作SOP,工藝裝備清場SOP執(zhí)行。加、點(diǎn)油量要到位,做好生產(chǎn)過程中各設(shè)備的保養(yǎng)和防護(hù)工作。

6.2.6加強(qiáng)對用電設(shè)備的管理, 安全用電,嚴(yán)禁用濕布擦抹或用水沖開關(guān)。

7、 原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及其計算方法:

7.1 原輔料消耗定額

原輔料名稱

消耗定額(kg/萬片)

原輔料名稱

消耗定額(kg/萬片)

鹽酸小檗堿

淀粉

硬脂酸鎂

滑石粉

乙醇(95%)

  1. 0309
  1. 06196
  1. 01031
  1. 7629

0.2095

砂糖

檸檬黃

川蠟

硅油

0.4536

0.0002240

0.0016

0.000016

7.2 技經(jīng)指標(biāo)及其計片算方法:

項   目

計算方法

指  標(biāo)

顆粒工序收率壓片工序收率

包裝工序收率

產(chǎn)品成品率

產(chǎn)品優(yōu)級品率

應(yīng)壓片重/理論片重

壓片總重量/顆??傊亓?/span>

入庫數(shù)/實(shí)際萬片數(shù)

入庫數(shù)/投料萬片數(shù)

優(yōu)級品數(shù)/入庫數(shù)

98.5%

98.5%

99.3%

97.0%

50.0%

8、包裝要求、說明書,貯藏方法:

8.1 包裝要求

8.1.1 用塑料瓶包裝機(jī)包裝,100片/瓶(20ml)。

8.1.2 片子裝瓶、塞紙、旋蓋、蓋子旋緊不松動。

8.1.3 標(biāo)簽貼正。

8.1.4 每中盒裝10瓶,并放相應(yīng)數(shù)量的說明書.

8.1.5 每紙箱裝24中盒,并放產(chǎn)品合格證。

8.1.6 包裝箱口用印有商標(biāo)和廠名的封箱帶封口。

8.2  包裝材料規(guī)格、尺寸、型號,參照包裝材料卡。

8.3  說明書等內(nèi)容應(yīng)與國家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的一致。

8.4  貯藏方法:遮光、密封、在干燥處保存。

8.5  有效期:暫定二年。

9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù):

9.1 原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):

 

原輔料名稱

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

產(chǎn)   地

鹽酸小檗堿

滑石粉

淀粉

乙醇

硬脂酸鎂

蔗糖

檸檬黃

CP-2000

CP-2000

CP-2000

CP-2000

CP-2000

CP-2000

食用標(biāo)準(zhǔn)

 

廣西桂林

山東聊城

 

山東兗州

9.1.1 輔料控制項目(見下頁)

 

品   名

控制項目

淀    粉

硬脂酸鎂

乙醇

蔗糖

滑石粉

鑒別干燥失重14% 菌檢<50個

鑒別含量:MgO應(yīng)為6.5-7.5%

測相對密度(0.8129)

菌       檢

鑒別、鐵鹽、菌檢

9.2 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

9.2.1 前處理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

項  目

質(zhì)  量  標(biāo)  準(zhǔn)

細(xì)   度

 

外   觀

原料: 100目,淀粉: 100目,硬脂酸鎂: 40目

滑石粉:100目,單糖漿趁熱過80目

雜黑點(diǎn)數(shù)6點(diǎn)(平板法)

9.2.2 制粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

項 目

質(zhì)  量  標(biāo)  準(zhǔn)

含 量

70.0-75.0%

水 份

5.0-7.0%

干得率

97.0%

外 觀

  1. 無黑點(diǎn)、異物、變色粒,細(xì)粉均勻穩(wěn)定。
  2. 黃色顆粒粒經(jīng)分布均勻,顆粒流動性好,可壓性好。

9.2.3 片芯的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(見下頁)

 

項   目

質(zhì)  量  標(biāo)  準(zhǔn)

片芯外觀

片芯硬度

平均片重

重量差異

溶出度

含量限度

黃色(符合片劑外觀標(biāo)準(zhǔn)通則),見附件。

3.0kg

0.137g +/-5%(n=20)

+/-7% (n=20)

45分鐘出70%以上

為標(biāo)準(zhǔn)量的94.0-106.0%

9.2.4 糖衣片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):

項目

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

平均片重

外   觀

  1. 227g(n=20)
  2. 黃色糖衣片

2.參照附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則。

9.3   半成品的檢查方法

9.3.1  前處理

9.3.1.1 QA在抽取原輔料的樣品時目測鑒定原輔料外觀質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):無異物、雜點(diǎn)符標(biāo)。

9.3.1.2平板法:稱取樣品20g,置白色背景下,鋪成10c㎡,用清凈的玻璃板壓平,在光亮處觀察,如有雜黑點(diǎn)就揀出,然后翻動樣品再壓平,如此檢查三次,累計揀出的雜黑點(diǎn)數(shù)6點(diǎn)。

9.3.1.3 檢查原輔料的細(xì)度,應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。

9.3.2   顆粒:

9.3.2.1 目測:粒徑分布均勻,松密度、色澤(包括雜黑點(diǎn))合適。

9.3.2.2  QC分析:含量、水份、理論片重、壓片片重,應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。

9.3.3   片芯的檢查方法:

9.3.3.1  隨機(jī)抽取正常運(yùn)轉(zhuǎn)中的壓片機(jī)左右路軌各20片。

9.3.3.2  用已核對“O”點(diǎn)的“扭力天平”稱量,檢查片芯的重量是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。

9.3.3.3  目測片芯的外觀(參照附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則)。

9.3.3.4  控制片芯硬度3.0kg(以硬度測試);控制片芯的溶出度:4分鐘溶出70%以上。

9.3.4   糖衣片的檢查方法:

       目測:取干燥后的糖衣片數(shù)百片,平攤于一不銹鋼的平盤上,觀察其外觀質(zhì)量是否符合附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則。

9.4    過程控制(附技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)),QA根據(jù)鹽酸小檗堿片的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及每道工序SOP的檢查,負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過程的 監(jiān)控。

9.4.1   前處理:

9.4.1.1  檢查清倉SOP的執(zhí)行情況。

9.4.1.2  檢查清場SOP的執(zhí)行情況。

9.4.1.3  檢查篩圈、篩目是否符合要求。

9.4.2    配料:

9.4.2.1  檢查崗位SOP執(zhí)行情況。

9.4.2.2  檢查清場SOP執(zhí)行情況。

9.4.2.3  檢查計量器具的有效期、校零工作。

9.4.2.4  檢查原輔料的稱量、配比等的準(zhǔn)確性。

9.4.2.5  檢查批生產(chǎn)記錄,要求完整、正確、整潔。

9.4.3   制粒

9.4.3.1  檢查崗位SOP執(zhí)行情況。

9.4.3.2  檢查清場SOP執(zhí)行。

9.4.3.3  檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。

9.4.3.4  檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。

9.4.3.5  檢查批生產(chǎn)記錄、復(fù)核制度執(zhí)行情況。

9.4.3.6  檢查分鍋配料、混合、糖漿等的配制情況。

9.4.3.7  檢查工藝參數(shù)是否符合要求。

9.4.3.8  檢查房間的狀態(tài)標(biāo)志是否與批生產(chǎn)記錄一致。

9.4.3.9  混合后,抽樣送檢。

9.4.4    壓片

9.4.4.1  以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。

9.4.4.2  檢查崗位SOP執(zhí)行情況。

9.4.4.3  檢查清場SOP執(zhí)行情況。

9.4.4.4  檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。

9.4.4.5  檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。

9.4.4.6  檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志及批生產(chǎn)記錄填寫情況。

9.4.4.7  開車檢查:

9.4.4.7.1 確認(rèn)片重、硬度、溶出度。

9.4.4.7.2 確認(rèn)外觀標(biāo)準(zhǔn)(附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則)。

9.4.4.7.3 確認(rèn)車速。

9.4.4.8  正常生產(chǎn)中的檢查:

9.4.4.8.1 檢查開車時的各項內(nèi)容。

9.4.4.8.2 QA每班循回檢查二次(不穩(wěn)定時不定時抽查)。

9.4.4.9  該批結(jié)束前抽樣送驗(yàn)。

9.4.5    包衣

9.4.5.1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。

9.4.5.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。

9.4.5.3 檢查清場SOP執(zhí)行情況。

9.4.5.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。

9.4.5.5 檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。

9.4.5.6 檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。

9.4.5.7 檢查包衣液配料是否符合要求。

9.4.5.8 檢查工藝參數(shù)是否符合要求。

9.4.5.9 檢查外觀是否符合標(biāo)準(zhǔn)(參照附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則)。

9.4.5.10 抽樣送驗(yàn)。

9.4.6   包裝(附件:包裝材料卡):

9.4.6.1  以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。

9.4.6.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。

9.4.6.3 檢查清場SOP執(zhí)行情況。

9.4.6.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。

9.4.6.5  檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。

9.4.6.6  檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。

9.4.6.7  開車檢查,確認(rèn)塑料瓶包裝的包裝質(zhì)量(參照附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則)。

9.4.6.8  正常生產(chǎn)檢查:

9.4.6.8.1 檢查開車時的各項內(nèi)容。

9.4.6.8.2 QA每班循回檢查二次(不穩(wěn)定時抽查)。

9.4.6.9  外包裝:

9.4.6.9.1 核對品名、規(guī)格、批號、有效期,檢查裝量是否正確,不允許裝量不足。

9.4.6.9.2 檢查批號、生產(chǎn)日期、有效期代號章的正確與清晰。

9.4.6.9.3 檢查外包裝的包裝質(zhì)量(參照附件:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則)。

9.4.6.9.4 留樣。

9.4.7    裝箱:

9.4.7.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。

9.4.7.2 檢查裝箱工作記錄。

9.4.7.3檢查內(nèi)外包裝是否一致、裝量是否正確。

9.4.7.4 檢查箱內(nèi)是否有產(chǎn)品合格證、裝箱代號。

9.4.7.5 檢查印刷內(nèi)容是否正確,要求字跡清楚、整齊、封箱牢固。

9.5   片劑質(zhì)量控制點(diǎn)(見下頁)

 

工  序

質(zhì)量控制點(diǎn)

質(zhì)量控制項目

前處理

原輔料

粉碎過篩

配料

異  物

細(xì)度、異物

品種、數(shù)量

制粒

顆粒

粘合劑濃度、吃漿量、物料

溫度、含量、水份、干得率

壓片

片芯

平均片重、片重差異、片芯硬度、崩解時間、含量、外觀

包衣

包衣

物料溫度、噴液速度、漿量、增重量、外觀

包裝

塑瓶包裝

裝量、封口、瓶簽、填充物、外觀、批號、生產(chǎn)日期、有效期

裝中盒

裝量、說明書、批號、生產(chǎn)日期、有效期、印刷內(nèi)容

裝箱

數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容、批號、生產(chǎn)日期、有效期、產(chǎn)品合格證

9.6 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):此略(見附件)。

10、勞動組織與崗位定員:(見下頁

 

崗   位

人  數(shù)

車間主任

車間工藝員

制粒組長

篩    粉

顆    粒

壓片(膠囊)組長

壓    片

包衣組長

包    衣

包裝組長

包裝工人

1

1

1

1

2

1

2

1

2

1

15

合     計

28

11、支持文件

11.1 支持文件:

文件1: 崗位SOP

文件2: 清場SOP

文件3: 工藝裝備操作SOP

文件4: 工藝裝備清場SOP

11.2 附件:

附件1:批生產(chǎn)記錄

附件2:包材卡

附件3:片劑外觀包裝等級標(biāo)準(zhǔn)通則

附件4:技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

附件5:固體制劑QA控制流程圖。

附件6:批件。

 

 

冠亞水分儀資訊:鹽酸小檗堿片制作工藝以及冠亞水分儀的應(yīng)用,在這里簡要跟大家說一下。

 

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